एनएनएमटीआईनिकोटिनमाइड एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (एनएनएमटी) (आईसी 50=1। 2 माइक्रोन) का एक शक्तिशाली अवरोधक है जो चुनिंदा रूप से एनएनएमटी सब्सट्रेट बाइंडिंग साइट अवशेषों को बांधता है। NNMTI इन विट्रो में मायोब्लास्ट भेदभाव को बढ़ावा देता है और वृद्ध चूहों में मांसपेशियों के स्टेम कोशिकाओं के संलयन और पुनर्जनन क्षमता को बढ़ाता है।

NNMTi

एनएनएमटीआईमोटापे, कैंसर, मधुमेह और न्यूरोलॉजिकल विकारों सहित विभिन्न चयापचय और रोग संबंधी प्रक्रियाओं में फंसाया गया है, जो इसके अवरोधकों को चिकित्सीय विकास के लिए महत्वपूर्ण बनाता है।

NNMT FUNCTION

की खोजएनएनएमटीआईडिसेग्रेटेड मेटाबोलिक और एबेरेंट मेथिलिकेशन पाथवे को लक्षित करने के प्रयासों से उपजी। स्तन, अग्नाशय और फेफड़ों के कैंसर सहित कई कैंसर में एलिवेटेड एनएनएमटी गतिविधि देखी गई है, जहां यह ट्यूमर के विकास और एपोप्टोसिस के प्रतिरोध में योगदान देता है। इसी तरह, वसा ऊतक में एनएनएमटी का ओवरएक्प्रेशन मोटापा से संबंधित इंसुलिन प्रतिरोध के साथ जुड़ा हुआ है। इन संघों को पहचानते हुए, शोधकर्ताओं ने सामान्य चयापचय संतुलन और धीमी बीमारी की प्रगति को बहाल करने के लिए एनएनएमटी अवरोधकों को विकसित करना शुरू कर दिया।

कृत्रिम परिवेशीय

Nnmti (10-30 μM; 96 घंटे) ने C2C12 मायोब्लास्ट्स में मायोब्लास्ट भेदभाव में एक एकाग्रता-निर्भर वृद्धि का उत्पादन किया। 30 μM NNMTI ने 18% MHC पॉजिटिव मायोट्यूब नाभिक का उत्पादन किया, जो कि अनुपचारित विभेदित मायोबलास्ट (12% MHC- पॉजिटिव मायोट्यूब नाभिक) की तुलना में मायोब्लास्ट भेदभाव में 45% की वृद्धि थी।

DMSO: 20.83 mg/ml (72.80 मिमी; अल्ट्रासोनिक और वार्मिंग और 60 डिग्री तक गर्मी)

H2O: 2.27 मिलीग्राम/एमएल (7.93 मिमी; अल्ट्रासोनिक और वार्मिंग और 60 डिग्री तक गर्मी)

NNMTi TEST 1

विवो में

NNMTI (चमड़े के नीचे के इंजेक्शन; 5 mg/kg और 1 0 mg/kg; 2 सप्ताह, 2 सप्ताह, चोट से 1 सप्ताह और चोट के बाद 1 सप्ताह) के बाद की चोट की मांसपेशी पुनर्जनन पर प्रभाव पड़ा, जिससे 6 {17}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} EDU+ Myonuclei के साथ फाइबर की सापेक्ष संख्या में क्रमशः 40% और 48% 5 मिलीग्राम/किग्रा और 10 मिलीग्राम/किग्रा एनएनएमटीआई उपचार में वृद्धि हुई। नियंत्रण के अंतर अनुपात में मायोन्यूक्लेई 0.58 और 0.53 गुना था, जो क्रमशः एनएनएमटीआई की कम और उच्च खुराक का था।
NNMTI (चमड़े के नीचे के इंजेक्शन; 10 मिलीग्राम/किग्रा; 1 सप्ताह) ने चूहों में प्रणालीगत विषाक्तता का उत्पादन नहीं किया, और ग्लूकोज, कोलेस्ट्रॉल, प्लाज्मा प्रोटीन, और इलेक्ट्रोलाइट स्तर चूहों में नियंत्रण और एनएनएमटीआई-उपचारित नमूनों के बीच भिन्न नहीं थे। चोट के बाद 1 सप्ताह के लिए NNMTI के दैनिक प्रशासन को वृद्ध चूहों में कोई प्रतिकूल प्रणालीगत विषाक्तता या व्यवहार प्रभाव नहीं था।

NNMTi TEST 2

1। ट्यूमर प्रसार को रोकें और दवा प्रभावकारिता को बढ़ाएं
ऑन्कोलॉजी में, एनएनएमटी इनहिबिटर्स ने ट्यूमर के प्रसार को बाधित करने और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में मौजूदा कीमोथेरेपी दवाओं की प्रभावकारिता को बढ़ाने की क्षमता दिखाई है। NNMT- मध्यस्थता वाले मेथिलिकरण मार्ग को बाधित करके, ये अवरोधक ऊर्जा चयापचय और कैंसर कोशिकाओं के एपिजेनेटिक अनुकूलन को प्रभावित करते हैं।

2। इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करें
चयापचय संबंधी विकारों के संदर्भ में, एनएनएमटीआई यौगिकों का अध्ययन इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करने और वजन घटाने को बढ़ावा देने की उनकी क्षमता के लिए किया गया है, जिससे टाइप 2 मधुमेह और मोटापे के मूल कारणों को संबोधित किया गया है।

3. न्यूरोडीजेनेरेशन में देरी करने के लिए
यह न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग अनुसंधान में एक आशाजनक उम्मीदवार दवा के रूप में उभर रहा है। एनएनएमटी को सेलुलर मेथिलिकरण स्थिति और ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रभावित करके अल्जाइमर और पार्किंसंस रोगों के रोगजनन में फंसाया गया है। एनएनएमटी गतिविधि को विनियमित करके, शोधकर्ताओं को न्यूरोडीजेनेरेशन को धीमा करने और न्यूरोनल लचीलापन बढ़ाने के लिए नए हस्तक्षेप विकसित करने की उम्मीद है।

4. भविष्य में व्यक्तिगत उपचार योजनाओं का समर्थन करने के लिए
NNMT अवरोधकों के विकास ने भी नैदानिक अनुप्रयोगों में रुचि को उत्तेजित किया है। जैविक तरल पदार्थों में उन्नत एनएनएमटी स्तर को कैंसर और चयापचय संबंधी विकारों के लिए संभावित बायोमार्कर माना जाता है। इसलिए, NNMTI यौगिक उपचार के लिए अधिक व्यक्तिगत दृष्टिकोण का समर्थन करते हुए, चिकित्सीय और नैदानिक रणनीतियों में एक भूमिका निभा सकते हैं।

छोटे अणु उत्पाद ज्यादातर डीएमएसओ या पानी के साथ तैयार किए जाते हैं। यदि नसबंदी की आवश्यकता होती है, तो नसबंदी के लिए 0 के साथ पतला कार्य समाधान को फ़िल्टर करने की सिफारिश की जाती है। उच्च तापमान या उच्च दबाव पर स्टरलाइज़ न करें।

1। यदि DMSO को विलायक के रूप में उपयोग किया जाता है, क्योंकि DMSO में स्वयं अच्छी जीवाणुनाशक शक्ति होती है, तो तैयार समाधान आम तौर पर एक बाँझ समाधान होता है। ऑपरेटिंग वातावरण और उपकरणों को बाँझ रखना केवल आवश्यक है। प्रयोग से पहले 1000 × DMSO मदर सॉल्यूशन तैयार करने की सिफारिश की जाती है। यदि संदूषण होता है, तो कार्य समाधान को फ़िल्टर और स्टरलाइज़ करें।
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