किसपेप्टिन की खोज 1996 में हुई थी। इसका शारीरिक महत्व तब स्पष्ट हो गया जब वैज्ञानिकों ने पाया कि किसपेप्टिन अपने रिसेप्टर, KISS1R से जुड़कर और सक्रिय करके काम करता है। KISS1R सिग्नलिंग मार्ग को हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष का एक महत्वपूर्ण अपस्ट्रीम नियामक माना जाता है।
अध्ययनों से पता चला है कि किसपेप्टिन का निरंतर प्रशासन ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन के स्पंदनशील स्राव को बहाल कर सकता है, जिससे पता चलता है कि अपस्ट्रीम KISS1R प्रजनन रोगों के इलाज के लिए एक बेहतर लक्ष्य हो सकता है। पशु मॉडलों में प्रजनन संबंधी विकारों के इलाज में केपी -10 का प्रशासन प्रभावी दिखाया गया है, लेकिन यह अंतर्जात लिगैंड आसानी से चयापचय रूप से नष्ट हो जाता है। इसलिए, KISS1R को लक्षित करने वाले अधिक प्रभावी और स्थिर एगोनिस्ट का विकास वर्तमान अनुसंधान का फोकस है। शरीर में किसपेप्टिन के क्षरण और तेजी से निकासी को दूर करने के लिए, औषधीय रसायनज्ञों ने किसपेप्टिन -10 एनालॉग्स जैसे TAK-448 विकसित किए हैं। ये यौगिक किसपेप्टिन की तुलना में बेहतर जैविक गतिविधि और कार्रवाई की लंबी अवधि प्रदर्शित करते हैं।
इस अध्ययन ने रिसेप्टर सक्रियण में KISS1R के परिधीय लूप की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज की। इस खोज की पुष्टि आणविक गतिशीलता सिमुलेशन और कार्यात्मक उत्परिवर्तन अध्ययनों द्वारा की गई थी। अध्ययन से इस कारण का पता चला कि सक्रियण दक्षता में TAK -448 KP -10 से बेहतर क्यों है, जो KP -10 एनालॉग्स के तर्कसंगत अनुकूलन के लिए एक आधार प्रदान करता है। इसके अलावा, KISS1R का TM6 क्षेत्र अन्य Gq-युग्मित रिसेप्टर्स की तुलना में रिसेप्टर के मध्य भाग पर एक अद्वितीय कोणीय विचलन प्रदर्शित करता है। यह KISS1R से Gq प्रोटीन के युग्मन में एक महत्वपूर्ण विशेषता है। इसके अलावा, अध्ययन ने डाउनस्ट्रीम जीक्यू कपलिंग में रिसेप्टर टीएम 5- आईसीएल 3- टीएम 6 क्षेत्र के महत्व का प्रस्ताव दिया। KP-10 और TAK-448 KISS1R के लिगैंड-बाइंडिंग पॉकेट में समान अनुरूपता अपनाते हैं। उनके बाइंडिंग मोड से पता चलता है कि विशिष्ट अवशेषों का लिगैंड पहचान और रिसेप्टर सक्रियण पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।
उपरोक्त संरचनात्मक अध्ययन KISS1R पेप्टाइड लिगैंड पहचान, रिसेप्टर सक्रियण और Gq प्रोटीन के साथ इसके युग्मन के आणविक तंत्र की खोज की नींव रखते हैं। ये संरचनात्मक और कार्यात्मक अनुसंधान परिणाम प्रजनन और कैंसर उपचार के क्षेत्र में चुनौतियों के बारे में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।
